GALACTOSEMIA TIPO I

 

Representação da GALT

 

É a forma mais comum e grave de galactosemia. Nesse tipo, ocorre deficiência da galactose-1-P uridil transferase (GALT), a enzima que converte galactose-1-fosfato (galactose-1-P) em uridina difosfato galactose (UDPgalactose), o que leva ao acúmulo de galactose-1-fosfato e a sintomas variados.

 

 

 

 

A deficiência completa da atividade da GALT é conhecida como galactosemia clássica, e é frequentemente referida com o termo isolado "galactosemia". Pacientes não-tratados tipicamente têm disfunção hepática e renal; tanto pacientes tratados como não-tratados podem ter catarata, atraso do desenvolvimento psicomotor e insuficiência ovariana precoce no caso das meninas.

 

O mecanismo de toxicidade de galactose-1-fosfato não é ainda totalmente compreendido.

 

O metabolismo anormal da galactose na galactosemia é principalmente causado por deficiência em três enzimas da via metabólica da galactose: galactoquinase, galactose–1–P–uridil transferase e uridina–difosfogalactose epimerase. Quando ocorrem as deficiências enzimáticas, a galactose não segue sua via metabólica normal, e seu acúmulo leva a uma reação que não ocorreria normalmente. Essa reação se dá pela conversão de galactose em galactitol, um poliálcool de toxicidade elevada, ou em galactonato, que também é um produto tóxico.

 

O paciente galactosêmico pode apresentar os seguintes sintomas:

 

 

 

 

• Hepatomegalia
• Falhas renais
• Catarata
• Danos cerebrais
• Galactosúria
• Deficiências de aprendizagem
• Falhas nos ovários (no caso das meninas)

 

 

    A hepatomegalia é causada por acúmulo de galactitol nas células hepáticas, levando a um aumento da pressão osmótica e à               entrada de água nessas células, que leva à hipertrofia.

 

Defeitos oculares são causados pelo acúmulo de substâncias tóxicas que promovem a formação de catarata (aumento de opacidade do cristalino) e, em alguns casos, podem levar à cegueira.

 

Galactosúria é a presença de galactose na urina. Como há deficiência enzimática no organismo para quebrar esse monossacarídeo, seu excesso é eliminado via urina.

 

Já os problemas neurológicos têm causas mais complexas e não se relacionam apenas com acúmulos de substâncias.